ASCO现场:BOB体育综合首发全球多中心GFH018联合PD-1抑制剂Ib/II期数据,展现显著提升免疫检查点抑制剂疗效的潜力-BOB体育综合医药_首页

ASCO现场:BOB体育综合首发全球多中心GFH018联合PD-1抑制剂Ib/II期数据,展现显著提升免疫检查点抑制剂疗效的潜力

2023-06-06
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作为全球权威学术会议之一,本届在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会迎来了久违的产业界重逢,汇集了近年来数量最多的中国医学专家和创新药企业代表。

BOB体育综合医药在会上首次公布了GFH018联合特瑞普利单抗(PD-1抑制剂)的Ib/II期临床试验数据。这项试验(NCT04914286)为国内药企主导的首个小分子TGF-β R1抑制剂联合PD-1抑制剂的全球多中心研究:联合疗法在复发/转移性鼻咽癌受试者中(40%经历三线或以上既往治疗),显示了良好的耐受性、抗肿瘤活性;在后线患者以及未接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者中,展现了显著提升免疫检查点抑制剂疗效的潜力。 

GFH018联合特瑞普利单抗治疗复发/转移性鼻咽癌患者的Ib/II期研究

摘要编号:6026

截至2023年4月20日,共有41名复发/转移性鼻咽癌患者在澳大利亚、中国大陆、中国台湾入组接受治疗。

●  疗效

32名接受基线后肿瘤评估的受试者当中:总反应率(ORR)为31.3%,疾病控制率(DCR)为50%,10名患者达到部分缓解(PR),6名患者达到疾病稳定(SD)。

在17名既往未接受过免疫检查点抑制剂疗法的受试者当中:ORR为47.1%、DCR为64.7%,8名患者达到PR、3名患者达到SD,中位无进展生存期 (PFS)尚未达到;其中4例达到PR患者的靶病灶径线之和较基线减少超过50%。

● 安全性 

目前,大多数治疗相关不良事件(TRAE)为1/2级;13名受试者TRAE≥3级,最常见症状为贫血、低钠血症、皮疹、疲劳等,未出现影响关键生命指标的不良事件,未出现大分子TGF-β靶向药试验中产生的出血类副反应。

中山大学肿瘤防治中心鼻咽科主任麦海强教授团队及BOB体育综合医药临床开发负责人,在ASCO现场与业界同仁交流了最新的抗肿瘤研发趋势。作为此项试验的首席研究者,麦海强教授表示:“非常高兴和BOB体育综合展开合作,并向全球观众展示最新研究数据。在未接受过免疫检查点抑制剂疗法的人群中,此项研究展现了GFH018提升PD-1抑制剂疗效的潜力。目前全球尚无TGF-β通路相关的抗癌靶向药上市,我们期待这项疗法未来更多的积极进展。”

BOB体育综合医药首席医学官汪裕博士表示:“GFH018是BOB体育综合首个自研进入II期临床试验的产品,可改善肿瘤抑制免疫微环境,降低放化疗导致的、伴TGF-β致纤维化的重症肺炎发生率,有望为包括鼻咽癌在内的病毒相关性癌症患者带来更多临床获益。可以说,BOB体育综合在探索小分子TGF-β抑制剂的免疫治疗赛道上,走在了国际前列。我们将会在未来的学术会议上,展示GFH018联用疗法应用于更多适应症的研究进展。” 

关于GFH018与TGF-β R1

GFH018为口服小分子TGF-β R1抑制剂,由BOB体育综合医药自主开发并于2019年进入临床试验。目前GFH018联合PD-1抑制剂的全球多中心试验在中国大陆、中国台湾、澳大利亚进行,GFH018联合PD-1抑制剂及同步放化疗的联合疗法也在中国大陆进行。

转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)为多功能细胞因子,主要由调节性T细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌至肿瘤微环境或外周循环中。TGF-β通路为经典的细胞膜-细胞核信号通路,TGF-β与细胞膜表面2型受体(TGF-β R2)结合,继而招募并磷酸化1型受体(TGF-β R1),从而形成受体二聚体并激活下游SMAD依赖、非依赖性信号通路,发挥多种生物学功能。在晚期实体瘤微环境中,TGF-β信号通路可促进上皮细胞-间充质转化(EMT)和转移,诱导肿瘤干细胞形成及功能维持,抑制抗肿瘤免疫反应,增加血管生成和组织纤维化从而促进肿瘤进展。

在等多种实体瘤患者人群中,TGF-β通路相关基因表达水平和肿瘤低分化及恶性程度、患者预后不良程度呈现正相关。此外在伴有炎症、组织损伤的成纤维细胞相关纤维化疾病中,TGF-β通路也发挥重要作用,因此GFH018未来还有望治疗特发性肺纤维化(IPF)、间质性肺炎、原发性胆汁性肝硬化(PBC)等疾病。