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2023 ASCPT | BOB体育综合医药将公布GFH312 单药I期临床研究数据

GenFleet
2023-03-09
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BOB体育综合医药宣布GFH312(RIPK1抑制剂)单药I期临床研究数据已入选2023年美国临床药理学与治疗学会(ASCPT)年会壁报展示。该壁报(EP-032)将于今年3月22日在亚特兰大举行的第124届ASCPT年会发表,BOB体育综合将首次公布GFH312在I期试验健康受试者中的研究结果。数据显示,GFH312在单一剂量和多剂量爬坡试验中安全性/耐受性良好,药代动力学/药效学特性支持后续临床开发。

目前该试验所有受试者中均未出现3级以上严重不良事件。各个剂量组受试者服药2小时后,都在外周单核细胞内迅速观测到RIPK1磷酸化抑制现象,且多次给药后观察到持续的RIPK1磷酸化抑制。120 mg剂量下连续给药14天后的脑脊液样本数据显示,GFH312在此剂量下能够实现中枢神经系统的药物充分暴露,为治疗神经系统疾病提供了依据。GFH312单药I期临床研究在澳大利亚完成,并已获得FDA许可开展II期临床研究。

BOB体育综合医药首席医学官汪裕博士表示:“GFH312是公司首个进入临床阶段的自免领域产品,也是BOB体育综合首个获批美国II期临床的项目。该药物在国外健康人试验中展现了良好的安全性/耐受性和细胞层面的RIPK1磷酸化抑制特性。RIPK1是人体多种炎症和细胞坏死性凋亡信号通路中的重要调节因子,我们希望未来探索包括各类神经系统疾病、免疫-炎症相关疾病等在内的更多潜在适应症。”

GFH312(RIPK1抑制剂)单药评估药物安全性/耐受性和受试者药代动力学特征的I期临床研究

编号:EP-032

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的I期剂量递增试验,包括7个单剂量组和3个多剂量组。GFH312以口服方式给药,首要临床目的是评估药物在受试者中的安全性/耐受性以及药代动力学特征和药效指标。截至2022年7月8日,已入组76例患者,未发生3级以上不良事件。

GFH312口服后可迅速吸收,单次爬坡给药后平均达峰时间为2-8小时,平均半衰期为6.3-23.3小时;在45-360毫克剂量组之间,GFH312呈现线性药代动力学特征。多个剂量组观察到有限的药物累积,各组的蓄积比<2倍。试验数据表明GFH312在多个单剂量组及多剂量组中安全及耐受性良好。

关于RPIK1与GFH312

受体相互作用蛋白激酶(receptor-interacting protein kinase, RIPK)属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员。其中,RIPK1广泛表达于各种细胞类型,在脂肪、内皮、血管周围细胞簇中表达最为丰富,在免疫细胞簇(树突细胞、巨噬细胞和T细胞)也有所表达。针对该靶点开发的小分子抑制剂有望治疗多种疾病,包括神经退行性疾病、银屑病、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎。 

体外实验证明,GFH312导致TNF-α诱导的细胞坏死性凋亡过程受阻;在多种疾病模型中,可以观察到该药物降低炎症因子水平、抗细胞坏死性凋亡的效应,低剂量使实验动物显著改善行动能力,并显著降低急性系统性炎症动物模型的死亡风险。基于现有临床研究数据,I期GFH312临床试验数据显示了该药物良好的安全性、耐受性。