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医药魔方 | 信达/BOB体育综合KRAS G12C抑制剂拟突破性疗法,治疗非小细胞肺癌

医药魔方
2022-12-27
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12月27日,CDE官网显示,信达生物/BOB体育综合医药联合开发的KRAS G12C抑制剂GFH925(IBI-351)拟纳入突破性疗法,用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。

GFH925是一款特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂,可有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平;临床前半胱氨酸选择性测试,也显示了GFH925对于该突变位点的高选择性抑制效力。

ASCO 2022年会上信达生物首次公布了IBI351(GFH925)单药治疗具有KRAS G12C突变的晚期恶性肿瘤患者的I期剂量递增初步研究结果。截至2022年4月15日,该研究共入组31例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者,其中25例非小细胞肺癌,5例肠癌,1例胰腺癌。近30%的受试者既往接受过3线及以上治疗。

研究结果显示,治疗效果方面,共21例受试者(16例非小细胞肺癌,5例结直肠癌)完成了至少一次肿瘤评估,其中9例受试者达到部分缓解,客观缓解率(ORR)为42.9%,疾病控制率为81%。绝大部分缓解患者仍在持续获益中,中位缓解持续时间和中位无进展生存时间均未达到。

安全性方面,IBI351治疗的总体耐受性良好, 各剂量组未观察到剂量限制毒性(DLT)事件,最大耐受剂量(MTD)未达到。共有93.5%(29/31)的受试者发生药物相关不良事件(TRAEs),大部分为1-2级,最常见的TRAE为贫血、转氨酶升高、胆红素升高, 呕吐和腹泻。12.9%的受试者发生3级TRAEs,无4级和5级的TRAEs以及导致治疗终止的TRAEs发生。

2021年9月2日,BOB体育综合医药和信达生物达成战略合作,信达生物将作为独家合作伙伴获得GFH925在中国(包括中国大陆、香港、澳门及台湾)的开发和商业化权利,并拥有全球开发和商业化权益的选择权。